Ce este epidermoliza buloasa distrofica?

Epidermoliza buloasa este cauzata de un grup de factori care fac ca pielea sa fie extrem de fragila. Pielea este astfel predispusa la aparitia bulelor. Eroziunea pielii si bulele apar chiar si in urma unei frecari sau al unui traumatism minor.
Epidermoliza buloasa distrofica (EBD) este una din formele majore de epidermoliza buloasa. Semnele si simptomele acestei afectiuni variaza foaret mult de la un individ la altul. In cele mai usoare cazuri, se observa aparitia bulelor in special pe maini, picioare, genunchi si coate. In cazurile severe ale acestei afectiuni, bulele apar pe suprafete foarte mari, inclusiv pe mucoase, fapt ce poate duce la aparitia unor complicatii foarte grave.

Cercetatorii au clasificat epidermoliza buloasa distrofica in trei tipuri majore. Desi simptomele acestor tipuri difera de la caz la caz,  sunt cateva simptome de baza prezente permanent. Cauza principala a acestor trei tipuri ale EBD o reprezinta mutatiile provocate la nivelul aceleiasi gene.

EBD autosomal recesiva de tip Hallopeau-Siemens

Acest tip de epidermoliza buloasa este cea mai grava forma de EBD. Copii afectati de EBD-HS prezinta de obicei la nastere bule pe mari suprafete din corp. De asemenea pot avea portiuni de piele lipsa, cel mai des cauzate de traumele care au loc in timpul nasterii.  De cele mai multe ori bulele sunt prezente pe toata suprafata corpului si a membranelor mucoaselor, cum ar fi mucoasa cavitatii bucale si a tubului digestiv.
In urma vindecarii bulelelor, pot ramane cicatrici foarte pronuntate. Cicatricile din cavitatea bucala si esofag pot face dificila mestecarea si inghtirea alimentelor, aceasta ducand la malnutritie cronica si intarzieri ale cresterii si dezvoltarii organismului. In urma cicatrizarii defectuase multiple, pot aparea lipiri ale degetelor de la maini sau de la picioare, pierderea unghiilor si contractii care ingreuneaza miscarea degetelor. De asemenea pot apare inflamatii ale ochilor care pot duce la tulburari ale vederii pe termen scurt.
Adultii tineri care sufera de aceasta forma de EBD prezinta un risc ridicat de aparitie a cancerului de piele numit carcinom scuamos (cu aspect solzos) care tinde sa devina foarte agresiv si este de multe ori letal.

EBD autosomal recesiva de tip non-Hallopeau-Siemens

  Aceasta forma de EBD etse un pic mai putin grava decat tipul clasic de EBD si include la randul sau cateva subtipuri.
Aparitia bulelor este limitata la maini, picioare, genunchi si coate in cazurile mai putin severe, dar bulele pot apare pe suprafete mai mari de pe corp in situatiile mai grave. Pacientii afectati au deseori malformatii ale unghiilor de la maini si picioare.
Acest tip de EBD se caracterizeaza prin aparitia cicatricilor in locurile unde au aparut bule, dar cicatricile nu sunt atat de grave ca in cazul tipului clasic.

EBD autosomal dominanta

Simptomele in acest al treilea tip de EBD par sa fie mai putin grave decat ale formelor de EBD recesive. Aparitia bulelor e de cele mai multe ori limitata la maini, picioare, genunchi si coate. Bulele se vindeca cu cicatrici, dar cicatricile nu sunt foarte grave. Cea mai mare parte a pacientilor care sufera de acest tip de EBD prezinta malformatii ale unghiilor de la maini si picioare si isi pot pierde unghiile. In situatiile cele mai putin grave, doar cresterea anormala a unghiilor e singurul semn al aparitiei bolii.

Cat de des intalnita este EDB?

Frecventa de aparitie al EBD in Statele Unite este de 6.5 la 1 milion de nou nascuti.
Forma autosomal recesiva grava afecteaza mai putin de 1 nou nascut dintr-un milion.

Ce gene sunt responsabile de aparitia EBD?

Cele trei tipuri majore de EBD sunt cauzate de mutatii ale genei COL7A1. Aceasta gena contine instructiuni pentru prepararea unei proteine folosita in constructia colagenului de tip VII. Colagenul este o molecula care alcatuieste structura "tesuturilor conective" (connective tissues) care intar in compozitia pielii, a tendoanelor si ligamentelor si care dau rezistenta acestora. Colagenul de tip VII joaca un rol important in intarirea si stabilizarea pielii. Este componenta principala a unor structuri numite "fibre de ancorare" (anchoring fibrils) care leaga partea superioara a pielii numita epiderma de stratul de piele de dedesubt numit derma.
Mutatiile genei COL7A1 altereaza structura colagenului de tip VII sau diminueaza producerea acestuia, lucru ce duce la legatura deficitara ce se realizeaza intre epiderma si derma. Cand structura colagenului de tip VII este anormala sau cand acesta lipseste in totalitate, frecarea sau traumele minore pot duce la clivajul celor doua strate si la separarea acestora. Astfel se formeaza bulele, iar in urma vindecarii lor apar cicatricile.
Cercetatorii incearca sa determine care este legatura intre lipsa colagenululi de tip VII sau structura anormala a acestuia si aparitia cancerului de piele prezent deseori in cazurile de EBD severe.

 Mai multe informatii despre gena COL7A1 se pot gasi aici

Cum se transmite genetic EBD?

Cea mai grava forma de EBD este mostenita dupa un sablon autosomal recesiv. In aceasta situatie, gena COL7A1 prezinta mutatii genetice la nivelul ambelor celule sexuale. De cele mai multe ori, parintii unui pacient cu EBD autosomal receiva sunt ambii purtatori ai genei care a suferit mutatia dar ei nu sufera de aceasta afectiune.
Forma mai putin grava a EBD se mosteneste dupa un sablon autosomal dominant. In acest caz, gena mutanta e prezenta in doar una din cele doua celule sexuale. Acest lucru e suficient pentru a cauza aparitia bolii.
Aproximativ 70% din pacientii cu EBD autosomal distrofica au mostenit gena COL7A1 mutanta de la unul din parinti care sufera la randul lui de aceasta boala.
Restul de 30% din cei afectati sufera de aceasta boala datorita aparitiei unei noi mutatii a genei COL7A1. In aceste cazuri mutatia are loc la pacientul care sufera de EBD si poate apare in familiile in care nu au mai existat alte cazuri cazuri de EBD.

Tradus de la apasa aici